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  六字大明咒

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青蒿素可能使一些癌癥的治療方法產生徹底的改變

1995年,美國西雅圖華盛頓大學的研究人員Henry Lai首次發現蒿素對乳腺癌、胰腺癌和白血病細胞具有很強的殺傷作用,而對正常組織細胞無毒性作用。在他們的多項實驗室試驗中 ,青蒿素能在 16個小時之內 ,將試管中與其接觸的乳腺癌細胞實際上全部殺滅,而幾乎所有與其接觸的健康細胞仍然存活。一只患有嚴重的骨肉瘤的小狗 ,接受青蒿素治療短短 5天內 ,就已完全康復。X光顯示 ,狗的腫瘤基本上消失。 


    
近年來,主要在中國和美國,大量的體外或動物模型試驗顯示,青蒿素對多種癌細胞均有抑制作用。在一項研究中,共試驗了55個細胞系列,發現青蒿虎酯能抗白血病、結腸、黑色素瘤、乳腺、卵巢、前列腺、中樞神經系統和腎等器官、組織的惡性細胞;半合成衍生物雙氫青蒿素對胰腺癌、白血病、骨肉瘤化肺癌有明顯抑制作用。而且。Artemisong的作用超越青蒿素。實驗表明,青蒿素類化合物能有效抑制小鼠和大鼠異種移植瘤的生長。

青蒿素如何殺死腫瘤細胞呢?研究發現,腫瘤細胞膜是青蒿素攻擊的主要靶點。青蒿素既可以通過誘導腫瘤細胞發生“雕亡”,也可以使細胞“脹亡”。腫瘤細胞膜遭到破壞後,其通透性就隨之發生改變,一方面細胞外大量的鈣離子會進入細胞內,誘導細胞程序化死亡,即“雕亡”。另一方面細胞膜通透性的增加導致細胞內的滲透壓發生變化,細胞吸收大量水分發生膨脹直至死亡,即“脹亡”。有研究表明,青蒿素能促進Bcl-2(一種抑制雕亡的基因)表達下調和Bax(一種促進雕亡的基因)表達上調,從而誘導雕亡。
 
另外,青蒿素的抗腫瘤作用可能與細胞內的鐵有關,這一機制與青蒿素的抗瘧作用機制極其相似。鐵是與細胞增殖相關的重要金屬離子之一,在瘧原蟲、腫瘤細胞中的含量較正常細胞高,且腫瘤細胞鐵離子的吸收愈多,腫瘤細胞增殖也愈快。青蒿素可以與鐵反應。產生大量的自由基,而自由基可以破壞腫瘤細胞膜,導致細胞內物質外漏,從而殺死腫瘤細胞。
如果提升癌細胞內鐵離子 ,然後引入青蒿素,則可選擇性地將癌細胞殺滅。在一項實驗中 ,制作3組乳腺癌細胞和正常乳腺細胞混合物。第一組加入轉鐵蛋白的化合物,使之轉運更多的鐵離子進入細胞,增加細胞內鐵濃度,第二組加入一種水溶性青蒿素 ,第三組先加入轉鐵蛋白,再加入青蒿素。結果發現,第三組的乳腺癌細胞被殺滅最多。8小時後 ,四分之三的癌細胞已被清除;16個小時後 ,幾乎所有的癌細胞已死亡,而大量的正常乳腺細胞沒有死亡。
如可以想象的一樣 ,侵襲性強的癌癥,細胞分裂最快,含鐵量最高。已有實驗證實,進展性胰癌和急性白血病。因鐵濃度較高,青蒿素對其抑制作用最強。在另一項獨立的研究中 ,青蒿素可在 8小時之內將試管中的白血病細胞全部清除。
 
天然青蒿素是從中草藥青蒿內提取,其缺點是水溶性化油溶性差,生物利用度低,體內半衰期短(2.5小時),因此已有3代青蒿素類半合成品化完全合成品問世。半合成品青蒿虎酯(artesunate)、arteeter、artemether和 artemisong具有很好的生物利用度、效能。Artemisone半衰期最長,毒性也低。
毒理學證實其毒副作用輕微,幾乎可以忽略不記。長期應用可能或可產生毒性,包括可致骨髓造血抑制、胃腸、肝、腎廣泛淤血和肝腎實質損傷。但不少報告用藥長達一年而無任何不良反應。口服制劑因為迅速排除,其毒性較肌肉註射的油劑為低。臨床用於抗瘧疾劑量高於其抗癌活性3倍,因此,作為抗癌藥應用,青蒿素類是安全的。雖然動物實驗顯示二氫青蒿素可能有神經系統毒性,但見於長期大劑量應用時。在兒童,劑量要適當減少。
青蒿琥酯對體液免疫有抑制作用,明顯抑制過敏反應,但對細胞免疫有促進作用,可促進巨噬細胞的吞噬作用,殺傷腫瘤細胞,促進分泌白介素2(IL一2)等。    
  
青蒿素與其他抗癌藥物無交叉耐藥性,能協同治療腫瘤。化療失敗是導致腫瘤轉移和復發的重要因素。青蒿素聯合其他化療藥物治療腫瘤可以達到更佳效果。研究人員已經發現青蒿素與5-氟尿嘧啶、吡柔比星、阿黴素等化療藥物具有協同抗腫瘤作用。

青蒿素殺死腫瘤細胞同時還可以抑制血管生成因子的表達;抑制血管內皮細胞的增殖、遷移和管狀形成並誘導血管內皮細胞雕亡。通過抑制腫瘤內血管生成,從而大大控制腫瘤的復發和轉移。

青蒿素衍生物聯合放射治療,對腫瘤細胞具有更大的殺傷力。韓國的研究人員將神經膠質瘤細胞用雙氫青蒿素預處理後,再給予放療,發現這種抗瘧藥可增加放射敏感性,腫瘤細胞數可減少80%。青蒿素對放療的增敏作用,可以減少放療劑量和放療副反應。

 
 

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