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冬凌草是食管癌與賁門癌剋星

一種即使在國內也寂寂無名、知曉者並不多的野生藥用植物，近年來卻在美、日等發達國家突然「升溫」，並成為國際腫瘤病學界和西方新藥研發機構高度重視的研究對象，它就是「冬凌草」。

抗癌功能出色

冬凌草含有冬凌草甲素、冬凌草乙素和迷迭香酸3種主要活性成分，含量在冬凌草中高達千分之五，遠遠高於其他藥用植物的活性成分含量，如紫杉醇在紫杉樹皮中的含量僅為萬分之一。

我國藥學界專家普遍認為，冬凌草的抗菌作用主要與迷迭香酸有關，而另外2種成分——冬凌草甲素與冬凌草乙素則具有抗癌作用。

由於生活習慣的改變和環境污染的加劇，目前世界各國癌症發病率在不斷上升。我國從上世紀70年代至今，癌症發病率已提高了1倍以上，開發全新來源的抗癌藥物成為國內外藥物學界的重要課題。在目前全球約480億美元的抗癌藥物中，植物來源的抗癌藥約占其中40％。總而言之，與化學合成的抗癌藥相比，植物抗癌藥的毒副作用總體上要比化學合成抗腫瘤藥小得多，植物藥現已成為抗癌新藥的重要來源。

經動物實驗證實，冬凌草對多種腫瘤疾病有效，對肺脈癌、肺鱗癌、食管癌、艾氏腹水癌、肝癌等多種常見腫瘤的抑瘤率高達41％，大大高於其他植物抗癌藥，尤其對我國北方地區發病率較高的食管癌與胃腺癌最為敏感。更可喜的是，冬凌草若與現有化療藥物配伍使用，不僅能大大提高後者的抑瘤作用，還可降低其用量及毒副作用。國內學者認為，冬凌草與多種常用化療藥如平陽霉素、博來霉素、順鉑和氮芥等均能配伍使用且顯示出良好協同作用。更重要的是，藥理研究表明，冬凌草制劑口服後不會對骨髓產生抑制作用，也不會影響RNA與蛋白質的合成。在這一點上它與紫杉醇有些相似。

如今，冬凌草作為治療食管癌與賁門癌的特效中草藥已被國內中醫學界所認可。國內中醫專家的普遍看法是，冬凌草及其制劑在治療上述消化道腫瘤時的療效甚至優於常規化療藥。總而言之，就冬凌草的抗消化道腫瘤的出色療效而言，其他抗癌中草藥難以「望其項背」。

兩大開發前景

由於冬凌草提取物具有抗菌和抗癌作用，因此，其相應地具有抗菌和抗癌兩大類產品的開發利用價值。

首先是作為清咽利喉的OTC類抗菌藥物。這一市場潛力巨大。我國患喉疾及咽炎的人約占成年人的20％，故OTC類喉科消炎藥（主要以中草藥制劑為主）的市場規模十分可觀。如國內著名清咽OTC藥物有草珊瑚含片、金嗓子喉寶、黃氏響聲丸等等。由於中國藥典早已批准冬凌草有「清熱消腫、治療咽喉炎」的用途（可歸入「清熱解毒」類中草藥），對多種細菌及病毒引起的咽喉炎療效良好，而成人中發病率較高的咽喉炎多與病毒感染有關，常規抗生素類制劑對此類疾病大多無效，因此，冬凌草制劑作為咽喉炎的特效藥物具有廣闊的市場前景。我國醫藥經濟學家認為，國內OTC類清熱解毒藥市場總規模高達1000億元人民幣，可以認為，作為中藥抗感染藥後來者的冬凌草未來市場令人樂觀。

其次是冬凌草最大潛在開發價值在於其抗腫瘤（尤其是消化道腫瘤）的作用。著名植物學家孫漢董先生曾呼吁國內醫藥界的有識之士能盡快將冬凌草資源開發利用起來，使之成為繼紫杉醇之後又一只抗癌新藥，從而使我國中草藥新藥開發走在世界前列。然而，令人遺憾的事實是，與紫杉醇相比，目前我國冬凌草制劑的年銷售額合計僅有1億~2億元人民幣，而美國生產的紫杉醇制劑的世界市場總銷售額高達18億~20億美元，我國冬凌草制劑銷售額尚不及其1％。

實際上，冬凌草的抗癌作用（尤其是抗食管癌與賁門癌）是紫杉醇無法與之相比的。因為食管癌之類的消化道腫瘤至今仍為我國北方地區發病率最高的腫瘤疾病之一，所以，盡快開發冬凌草抗癌藥的新用途已成為國內醫藥科技界的重要新課題。

逐漸嶄露頭角

據悉，我國最大的冬凌草制劑的生產企業河南濟世藥業公司擬投資1.5億元人民幣建一條國內最大的、可年產30億片的冬凌草片生產線。濟世藥業已開發出十幾個劑型的冬凌草新制劑，除常規口服片與膠囊外，還有噴霧劑、栓劑、「冬凌草咖啡」及粉針劑等等。此外，河南幾家公司已開發出多種冬凌草袋泡茶、速溶茶等中藥茶劑類保健產品，每只產品的產值均有上千萬元。據了解，作為抗癌新藥的「冬凌草甲素」的市場報價在18萬∼22萬元/kg，在國際市場上售價更高。

日本與美國均已有冬凌草制劑上市，但均未取得藥品文號，只能以保健品或膳食補充劑的名義銷售。近年來，在美國市場上一只名為「PC-SPES」的植物抗癌膠囊深受病人歡迎，該膠囊的主要成分為冬凌草、黃芩、甘草、菊花、大青葉及美國草藥「鋸棕櫚果」的提取物。另據報道，日本市場上亦已有冬凌草茶等產品上市。

有望成為出口新星

我國具有豐富的冬凌草藥材資源，有專家認為，如果冬凌草的開發進入規模，今後冬凌草甲素有望成為新的出口暢銷產品。

據有關人士估計，目前我國國內冬凌草總種植面積大約在3萬~4萬畝，年產冬凌草（主要是人工種植藥材，野生冬凌草資源已極少）約有2.5萬噸，故冬凌草藥材資源量相當可觀。按藥材基因圖譜劃分，以河南豫北幾個山區縣（分布在太行、王屋山一帶，以濟源為中心）所產冬凌草活性成分含量最高，湖北、貴州次之。總而言之，如果今後冬凌草制劑能形成較大市場銷量，冬凌草人工種植面積的相應擴大應該是沒問題的（因其種植技術不是很難，對環境無特殊要求）。最近傳來可喜消息，我國生產的「冬凌草速溶茶」（干粉劑）已順利出口，進入日本、東南亞和港台市場，且銷量可觀。

由於看好冬凌草國內外市場前景，我國一些企業紛紛上馬冬凌草制劑生產線，如據國內醫藥媒體報道，河南財鑫集團擬上一條年產「冬凌草滴丸」8萬粒的新項目；另外，由河南發改委牽頭，該省還將新建一年產10萬噸（指液重）「冬凌草苦茶」的生產線，總投資在8千萬元人民幣左右。濟世藥業公司擬上一個「冬凌草抗癌粉針劑」項目，前期工作已完成，在「十一五」期間將開工投產，現正在對外招商引資。冬凌草粉針為中藥一類新藥，照現有情況來看，其一旦上馬，又將是一只值得期待的植物抗癌新藥。

綜上所述，冬凌草有望成為新型植物抗感染藥兼抗癌藥，制劑的多樣性將使其超越紫杉醇成為國內外天然藥物的後來居上者。

冬凌草為唇形科香茶菜屬植物「碎米椏」的全草，喜陰耐旱，主產地為豫北山區，主要分布在濟源到孟津一帶的太行、王屋山區。此外，在湖北的恩施山區、川北山區以及貴州、陝西等干旱或半干旱山區亦有少量分布。藥用冬凌草以河南產質量為最佳。

此前，冬凌草從未進入主流中藥體系，但1972年的一次鄉村民間中草藥普查卻徹底改變了它的命運。隨著其功效被深入發掘，冬凌草迅速成為眾多國內外制藥公司競相追逐的「獵物」，命運發生了翻天覆地的變化。

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冬凌草

為唇形科香茶菜屬植物碎米亞。味甘苦，性微寒，有清熱解毒、消炎止痛、健胃活血之功。用於治療熱毒癰腫、瘀血症瘕等證。

[成分藥理]

冬凌草中化學成分甚為復雜，含有從單萜、倍半萜到二萜、三萜等一系列該類物。從冬凌草葉的乙醚提取物中分離出五種二萜類成分，即冬凌草甲、乙、丙、丁及戎系。從冬凌草葉及精油中已鑒定出9種成分。

體內實驗證明，冬凌草甲素腹腔注射10mg／kg，對艾氏腹水癌、肝癌及肉瘤S180腹水型等均有明顯抗腫瘤作用，使動物平均存活期在100％以上。對體外培養的艾氏腹水瘤細胞具有較明顯的細胞毒作用。並發現冬凌草甲素小鼠給藥後胸腺噴院核育參人腫瘤細胞的酸不溶部分（DNA）減少，而酸溶部分游離的胸腺喀院核著酸增多，其中以胸腺嘧啶核甘三磷酸增加明顯，提示冬凌草甲素可能阻斷了脫氧甘酸底物聚合形成DNA過程，而不影響胸腺嘧啶核甘的磷酸化。冬凌草甲素與博萊霉素A5合用對小鼠體內外P388白血病、艾氏腹水癌細胞大分子合成有明顯抑制DNA合成的作用，對腫瘤DNA合成的抑制作用強於對骨髓細胞。若用冬凌草素、博萊霉素A5和消瘤芥組合運用，對移植瘤小鼠的生命延長率，體內肉瘤180細胞增殖抑制作用和體外艾氏腹水癌細胞殺傷作用最佳。

[現代應用]

1．食管癌

河南省冬凌草研究協作組報道，冬凌草糖漿劑治療早期食管癌，其中74例已用藥3年以上，經隨訪復查，14例病變好轉，51例病變穩定，7例病變有所發展，2例死亡，從治療開始算起，74例中有72例存活3年以上，3年生存率為97.3％；治療5年以上者17例，全部存活。另同期還設有手術治療、放療、不接受治療3組。其3年生存率分別為77.2％、 53.8％和36.3％。另治晚期食道癌35例，總有效率為28.6％。常用冬凌草甲素治療食管癌17例，總有效率為23.5％。從有效率來看，冬凌草的療效不如平陽霉素、爭光霉素、長春花鹼酰胺，但從緩解期及生存期來看，則冬凌草明顯優於上述各藥，冬凌草的平均生存期為14個月以上，其中10例病人生存2年以上，1例生存65個月以上，而上述抗腫瘤藥的平均生存期大多為1∼3個月。河南醫學院第一附屬醫院腫瘤科用冬凌草與化療藥物合用治療中、晚期食管癌療效可見提高。冬凌草與環磷酰胺、爭光霉素合用治療97例中、晚期食管癌，其中完全緩解5例，部分緩解12例，有效26例，總有效率為44．3％；冬凌草與平陽霉素、消瘤芥合用治療7例，結果7例均有效。與上述藥合用後，其副作用亦見減少。

2．肝癌

據河南醫學院第一附屬醫院腫瘤科報道，冬凌草糖漿及片劑或冬凌草甲素治療31例原發性肝癌，約有80％的病人肝痛及食欲減退等症狀得到明顯改善，治療後半年生存率為29.6％，三年生存率為12％，2年生存率為10％。對單純型的療效較好，對硬化型的療效較差。從半年生存率來看，冬凌草的療效雖較喜樹鹼混懸劑及自力霉素為低，但可與氟尿嘧啶及塞替哌等相近；從1年生存率來看，冬凌草的療效不比上述藥物差，且冬凌草毒副應小，又可使大部分肝癌病人症狀改善，為較安全有效的治療肝癌藥物之一。

3．惡性腫瘤

高欣等報道，用冬凌草治療食管癌、肝癌、結腸癌等45例，將患者分為二組，冬凌草粗制劑組40例。服冬凌草糖漿（1：100），每次20∼50ml，或冬凌草片（每片含生藥3g），每次 5片，均每天3次口服。冬凌草素加粗制劑組5例，粗制劑用法同上，冬凌草素75∼100mg，加入葡萄糖液500ml，隔日靜滴1次。用藥時間最短者1個月，最長者15個月。結果，粗制劑組部分緩解3例，稍有效11例，穩定16例，無效10例；冬凌草加粗制劑組稍有效2例，穩定1例，無效2例。全部病例均有不同程度的主觀改善，尤其在服藥10天左右，即出現較明顯的症狀緩解，如吞咽困難、腹痛減輕，便血減少。

[毒副反應]

冬凌草糖漿劑及片劑無明顯毒副反應，僅少數病人於服藥後有輕度腹脹、腹瀉及大便次數增加，一般不需處理，減少用量即可自行消失。冬凌草甲素緩慢靜脈滴注無明顯毒副反應，但用量過大（每次100mg以上）或輸入速度太快，半數以上病人有口唇麻木、牙痛、流淚、頭暈、心煩、惡心嘔吐等反應，減慢速度或停止輸入後15∼30min即可消失。連續滴入後可引起靜脈炎。