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武漢發現大蒜新素抗病毒作用

市面上已有的抗巨細胞病毒藥物，患者吃了後要麽會産生耐藥性，要麽吃了後身體難受。怎麽辦？記者從省科技廳獲悉，武漢同濟醫院的研究人員現已發現能對抗巨細胞病毒的替代性新藥。

據該項研究的主要負責人、武漢同濟醫院兒科教授方峰介紹，巨細胞病毒感染可導致人體免疫力低下和免疫缺陷人群發生肺炎、肝炎以及胎兒畸形等疾病，甚至危及生命。

方峰說，目前至2009年對抗巨細胞病毒的藥物較少，現有的一綫藥物——更昔洛韋有明顯副作用，且容易讓人體産生耐藥性導致治療無效。

她所在的研究組發現，靜脉用大蒜新素注射液(即大蒜新素)同樣具有抗巨細胞病毒的作用，雖然抗病毒功效不如更昔洛韋，但在患者使用更昔洛韋有副反應和産生耐藥性的情况下，大蒜新素不失是一種較好的替代藥品。

方峰透露，大蒜新素用于治療真菌和細菌感染已有多年，但它能對抗巨細胞病毒的功效還是首次被發現。

巨細胞病毒（Cytomegalovirus CMV）亦稱細胞包涵體病毒，由於感染的細胞腫大，

並具有巨大的核內包涵體，故名。

一、生物學性狀

　　CMV具有典型的皰疹病毒形態，其DNA結構也與HSV相似，但比HSV大5%。本病毒對宿主或培養細胞有高度的種特異性，人巨細胞病毒（HCMV）只能感染人，及在人纖維細胞中增殖。

病毒在細胞培養中增殖緩慢，複製周期長，初次分離培養需30∼40天才出現細胞病變，其特點是細胞腫大變園，核變大，核內出現周圍繞有一輪“暈”的大型嗜酸性包涵體。

二、致病性

　　CMV在人群中感染非常廣泛，我國成人感染率達95%以上，通常呈隱性感染，多數感染者無臨床症狀，但在一定條件下侵襲多個器官和系統可産生嚴重疾病。病毒可侵入肺、肝、腎、唾液腺、乳腺其他腺體，以及多核白細胞和淋巴細胞，可長期或間隙地自唾液、乳汗血液、尿液、精液、子宮分泌物多處排出病毒。通常口腔，生殖道，胎盤，輸血或器官移植等多途徑傳播。

（一）先天性感染

　　妊娠母體CMV感染可通過胎盤侵襲胎兒引起先天性感染，少數造成早産、流産、死産或生後死亡。患兒可發生黃疸，肝脾腫大，血小板減少性紫斑及溶血性貧血。豐活兒童常遺留永久必性智力低下，神經肌內運動障礙，耳聾和脈絡視網膜炎等。

（二）圍産期感染

　　産婦泌尿道和宮頸排出CMV，則分娩時嬰兒經産道可被感染，多數和症狀輕微或無臨床症狀的亞臨床床感染，有的有輕微呼吸道障礙或肝功能損傷。

（三）兒童及成人感染

　　通過吸乳、接吻、性接觸、輸血等感染、通常爲亞臨床型，有的也能導致嗜異性抗體陰性單核細胞增多症。由於妊娠，接受免疫抑制治療，器官移植，腫瘤等因素啟動潛伏在單核細胞、淋巴細胞中病毒，引起單核細胞增多症、肝炎、間質性肺炎、視網膜炎、腦炎等。

（四）細胞轉化和可能致癌作用

　　經紫外線滅活的CMV可轉化齧齒類動物胚胎纖椎母細胞。在某些腫瘤如宮頸癌、結腸癌、前列腺癌、Kaposis肉瘤中CMv DNA檢出率高，CMV抗體滴度亦高於正常人，在上述腫瘤建立的細胞株中還發現病毒顆粒，提示CMV與其皰疹病毒一樣，具有潛在致癌的可能性。

四、免疫性

　　機體的細胞免疫功能對CMV感染的發生和發展起重要作用，細胞免疫缺陷者，可導致嚴重的和長期的CMV感染，並使機體的細胞免疫進一步受到抑制，如殺傷性T細胞活力下降，NK細胞功能減低等。

　　機體原發感染CMV後能産生特異性抗體和殺傷性T淋巴細胞，啟動NM細胞。抗體有限CMV複製能力，對相同毒株再感染有一定抵抗力，但不能抵抗內源性潛伏病毒的活化，及CMV其他不同毒株的外源性感染。而通過特異性殺性T淋巴細胞和抗體依賴細胞毒性細胞能發揮最大的抗病毒作用。

五、微生物學診斷

　　唾液、尿液、子宮頸分泌液等標本離心沈澱，將脫落細胞用姬姆薩染色鏡檢，檢查巨大細胞及核內和漿內嗜酸性包涵體，可作初步診斷。

　　分離培養可將標本接種於人胚肺纖維母細胞中，由於CMV生長周期長，細胞病變出現慢，爲了快速診斷，可將培養24小時的感染細胞固定，用DNA探針進行原位雜交，檢測CMv DNA。用ELISA檢測lgM抗體和lgG抗體，適用於早期感染和流行病學調查。LgG抗體可終身持續存在，lgM抗體與急性感染有關。

　　不論是初次感染或復發感染，當病毒血症時，可用葡聚糖液提取外周血單個核細胞，製成塗片，加CMV單克隆抗體，採用免疫酶或熒光染色，檢測細胞內抗原。近年應用免疫印迹法和分子雜交技術直接從尿液，各種分泌物中檢測CMV抗原和DNA是既迅速又敏感，準確的方法。

六、防治原則

　　丙氧鳥苷（ganciclovir DHPG）有防止CMV擴散作用。如與高滴度抗CMV免疫球蛋白合用，可降低骨髓移植的CMV肺炎並發症死亡率，如果耐丙氧鳥苷的CMV感染可選用磷甲酸鈉，雖能持久地減少CMV擴散，但效果比前者差。國外研製CMV病毒活疫苗，能誘導産生抗體，但排除疫苗的致癌潛能，有待解決。

巨細胞病毒感染

巨細胞病毒引起的傳染病。巨細胞病毒主要侵犯上皮細胞。由於感染該病毒後可出現巨大細胞，故名巨細胞病毒。它可通過性接觸傳染，在人體內引起多種疾病，並可能與致癌有關，因而受到人們的重視。

病原體

巨細胞病毒屬皰疹病毒群，具有典型的皰疹病毒樣結構，是一種大DNA病毒，直徑為80-110奈米，病毒殼體為20面對稱體，含有162個殼粒。周圍有單層或雙層的類脂蛋白套膜。它有1個血清型，可分3個以上亞型。它只能在活細胞中生長，一般用人的纖維母細胞培養。它在體外生長緩慢，複製週期為36-48小時。被巨細胞病毒感染的細胞在光學顯微鏡下檢查可見到細胞和核變大，有包涵體形成。核內包涵體周圍與核膜間有一輪“暈”，因而稱為“貓頭鷹眼細胞”，這種細胞具有形態學診斷意義。

　　傳染源

傳染源是患者和無症狀的隱性感染者。他們可長期或間歇地自唾液、精液、尿液、乳液和子宮頸分泌物中排出病毒。如果與有巨細胞病毒感染的異性性交，而恰好此人此時處於排毒期，則可能被感染。如果孕婦在性生活時染上病毒，則可引起胎兒感染和圍產期感染。據統計，由原發性巨細胞病毒感染的孕婦所造成的新生兒的感染率可高達23%，而圍產期感染比宮內感染的百分率更高。有人報道約13%的母親的初乳和乳汁中有病毒排出。此外，輸血也常發生巨細胞病毒感染，感染的發生率與輸血的數量呈正比，尤其是當血清陽性的供血者給血清陰性的受血者輸血時，其感染的危險性最高。此外，長期接受免疫抑製劑治療的腎移植者中，有90%在尿中可查到病毒，或抗體明顯增高。艾滋病患者比正常人更易遭受病毒感染，或使原潛伏在體內的病毒復活。

　　臨床表現

因感染途徑不同而異。先天性巨細胞病毒感染者有20%在出生時無任何症狀，但也有出生後不久出現昏睡、呼吸困難和驚厥等，並於數天或數周內死亡。其他症狀有意識運動障礙、智力遲鈍、肝脾腫大、耳聾和中樞神經系統症狀等。圍產期感染的嬰兒絕大多數沒有症狀，只有少數在出生後3個月發生間歇性發熱、肺炎和單核細胞增多症。成人的巨細胞病毒單核細胞增多症比兒童多見，主要表現為發熱和疲乏。在發熱1-2周後，血液中淋巴細胞絕對值增多，且有異形性變化、脾腫大和淋巴結炎等。因輸血所致的巨細胞病毒單核細胞增多症，多發生於輸血後3-4周，症狀與一般的巨細胞單核細胞增多症相同，偶爾可發生間質性肺炎、肝炎、腦膜炎、心肌炎、溶血性貧血及血小板減少症等。腎移植患者在術後2個月內幾乎都會發生巨細胞病毒感染，50%-60%無症狀，40%-50%的病人表現為自限性非特異性綜合徵。艾滋病患者幾乎都有巨細胞毒感染，有廣泛的內臟損害。

診斷

僅靠臨床表現尚不能確診，而需依靠各種實驗室手段，如病毒分離、電鏡檢查、抗體測定、免疫熒光或免疫過氧化物酶染色、如病毒分離、電鏡檢查、抗體測定、免疫熒光或免疫過氧化物酶染色、瑞特—姬姆薩染色或帕氏染色(檢查胞漿或核內有無包涵體)等。

　　治療

對巨細胞病毒感染尚無特效療法。許多抗病毒藥物如阿糖胞苷等對巨細胞病毒感染無效。無環鳥苷在試管內對病毒有效，但在人體內無效。白細胞干擾素能延遲病毒的分泌，但未見臨床症狀的改善。